Agrastat 0,25 Mg/Ml Solução Injetável Com 50 Ml Aspen Pharma Industria Farmaceutica Ltda

AGRASTAT® (cloridrato de tirofibana) Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda. Solução para diluição para infusão 0,25 mg/mL -- 1 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO AGRASTAT® cloridrato de tirofibana APRESENTAÇÃO AGRASTAT® é apresentado em frasco-ampola com 50 mL de Solução para Diluição para Infusão, na concentração de 0,25 mg (250 microgramas) / mL VIA INTRAVENOSA USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada mL de solução para diluição para infusão de AGRASTAT® contém: cloridrato de tirofibana monoidratada (equivalente a 0,25 mg/mL de tirofibana base anidra...................... 0,281 mg Excipientes (cloreto de sódio, citrato de sódio diidratado e ácido cítrico anidro)................... q.s.p 1 frasco- ampola. O pH varia de 5,5 a 6,5 e pode ter sido ajustado com ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio II - INFORMAÇÕES PARA O PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? A tirofibana é indicada para prevenir a formação de coágulos de sangue, que podem causar ataque cardíaco e outros sérios problemas do fluxo sanguíneo. É usada antes de certos procedimentos para desobstruir vasos sanguíneos no coração (por exemplo: angioplastia, colocação de stent coronariano, intervenção coronariana percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio). É usada também com outras medicações (por exemplo: nitratos, betabloqueadores) para interromper ou prevenir um ataque cardíaco em pessoas com dor contínua no peito, quando os procedimentos acima não puderem ser realizados. A tirofibana em combinação com a heparina é indicada para pacientes com angina instável ou infarto do miocárdio sem elevação do seguimento ST (IMSEST) para prevenir a ocorrência de eventos cardíacos isquêmicos. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? -- 2 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 A tirofibana age prevenindo a agregação das plaquetas no sangue. Quando as plaquetas aderem umas às outras elas podem formar coágulos sanguíneos, capazes de causar obstrução dos vasos sanguíneos que nutrem o coração, levando a um ataque cardíaco. É uma medicação exclusiva para uso por via intravenosa. A administração da tirofibana é feita sempre por infusão intravenosa (IV) lenta, por um profissional de saúde, sob supervisão direta de um médico, e em ambiente adequado para tratamento de emergências. O medicamento promove uma inibição plaquetária maior que 90%, trinta minutos após sua infusão. As doses utilizadas, assim como os horários e intervalos de administração devem ser estabelecidos unicamente pelo médico. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Contraindicações AGRASTAT® é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto. Como a inibição da agregação plaquetária aumenta o risco de hemorragias, AGRASTAT® é contraindicado para pacientes com hemorragia interna ativa, histórico de hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral dentro de 30 dias, histórico de doença intracraniana (por exemplo: neoplasia, malformação arteriovenosa ou aneurisma), hipertensão maligna, trauma relevante e cirurgia de grande porte nas 6 semanas anteriores, insuficiência hepática severa e em pacientes que desenvolveram trombocitopenia após exposição ao AGRASTAT® em momento prévio. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertências e Precauções Sangramentos são as complicações mais comuns, encontradas durante a terapia com AGRASTAT®. A administração de AGRASTAT® está associada com um aumento na incidência de sangramentos, classificados como eventos hemorrágicos importantes e menos importantes pelos critérios desenvolvidos pelo grupo de Estudo de Trombólise em Infarto do Miocárdio (TMI). A maioria dos sangramentos associados ao AGRASTAT® ocorre no sítio de acesso arterial para cateterização. Sangramentos fatais têm sido relatados. Como AGRASTAT® inibe a agregação plaquetária, deve ser usado com precaução em pacientes sob tratamento com outros medicamentos que afetem a hemostasia (mecanismo que mantém a fluidez do sangue pelos vasos). A segurança de AGRASTAT® quando usado em combinação com agentes trombolíticos não foi estabelecida. -- 3 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 Durante a terapia com AGRASTAT® os pacientes devem ser monitorados para detecção de sangramentos. Quando o sangramento não puder ser controlado com segurança, as infusões de AGRASTAT® e heparina devem ser interrompidas. AGRASTAT® deve ser usado com cautela em pacientes nas seguintes situações: · Hemorragias recentes (<1 ano), incluindo histórico de hemorragia gastrointestinal ou hemorragia geniturinária de significância clínica; · Coagulopatia conhecida, distúrbios plaquetários ou histórico de trombocitopenia; · Contagem de plaquetas < 150.000 células/mm3; · Histórico de doença cerebrovascular no ano precedente; · Ressuscitação cardiopulmonar; · Hemodiálise crônica; · Punção de vaso não compressível com 24 horas; · Falência cardíaca crônica ou aguda severa; · Choque cardiogênico; · Insuficiência hepática leve a moderada; · Concentração da hemoglobina menor que 11 g/dL ou hematócrito <34%; · Administração concorrente de inibidores P2Y12 não tienopiridina, adenosina, dipiridamol, sulfimpirazona e prostaciclina Gravidez: Não há estudos adequados e bem controlados em grávidas. Estudos em animais são insuficientes no que diz respeito à toxicidade reprodutiva. AGRASTAT® deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Categoria B de risco na gravidez - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Nutrizes (mulheres amamentando): Não se sabe se AGRASTAT® é excretado no leite humano. Estudos farmacodinâmicos/toxicológicos em animais demonstraram excreção de cloridrato de tirofibana no leite. O risco para o recém-nascido não pode ser excluído. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e em razão do potencial de efeitos adversos para o lactente, deve-se optar por descontinuar a amamentação ou o tratamento com AGRASTAT®, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe. Estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos e coelhos não mostraram evidência de toxicidade materna ou fetal. Além disso, um estudo da toxicidade potencial do desenvolvimento através da maturidade sexual de ratos expostos no útero e durante a lactação não mostrou efeitos relacionados à droga quanto à mortalidade, crescimento, desenvolvimento e maturação sexual da geração F1. Nos estudos de toxicidade -- 4 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 de desenvolvimento, as mães receberam AGRASTAT® por via intravenosa em doses até 5 mg/kg/dia (21 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos). Uso pediátrico A segurança e a eficácia em crianças e pacientes menores que 18 anos não foram estabelecidas. Desta forma, o uso de AGRASTAT® não é recomendado nestes pacientes. Insuficiência renal Há evidências de estudos clínicos de que o risco de sangramento aumenta com a diminuição depuração plasmática de creatinina e, portanto, também reduz a depuração plasmática de AGRASTAT®. Pacientes com diminuição da função renal (depuração de creatinina < 60 mL/min) devem ser monitorados cuidadosamente quanto ao risco de sangramentos durante o tratamento com AGRASTAT® e os efeitos da heparina também devem ser monitorados com cautela. Uso em idosos, pacientes do sexo feminino e pacientes com baixo peso corporal Pacientes idosos e/ou do sexo feminino apresentaram maior incidência de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens ou do sexo masculino, respectivamente. Pacientes com baixo peso corporal tiveram maior incidência de sangramento do que pacientes com maior peso corporal. Por estas razões, o AGRASTAT® deve ser utilizado com precaução nestes pacientes e o efeito da heparina deve ser cuidadosamente monitorado. Não é recomendado ajuste de dose para estas populações. Do total de pacientes em estudos clínicos controlados com AGRASTAT® 42,8% tinham 65 anos ou mais, enquanto 11,7% tinham 75 anos ou mais. Em estudos clínicos, a eficácia de AGRASTAT® em idosos (> 65 anos de idade) foi comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência maior de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens. O incremento do risco de hemorragia em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência global de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens). Entretanto, a incidência de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam AGRASTAT® associado a heparina e aqueles que receberam heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste posológico nesse grupo de pacientes. Interações medicamentosas AGRASTAT® foi estudado no contexto da terapia com antiplaquetários orais e heparina. O uso de AGRASTAT® em combinação com heparina e ácido acetilsalicílico foi associado ao aumento de sangramentos quando comparado ao ácido acetilsalicílico e à heparina administrados isoladamente. Com o uso simultâneo de AGRASTAT®, heparina, ácido acetilsalicílico e clopidogrel, houve uma comparável -- 5 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 incidência de sangramentos quando comparado à heparina, ácido acetilsalicílico e clopidogrel administrados isoladamente. (ver o item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Deve-se ter cautela quando AGRASTAT® for usado com outros medicamentos que afetam a hemostasia (ver “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”). AGRASTAT® não é recomendado em terapia trombolítica: ao mesmo tempo ou em tempo inferior a 48 horas à administração de AGRASTAT® ou em uso simultâneo de medicamentos que aumentem o risco de hemorragias em um grau relevante (por exemplo, anticoagulantes orais, outros inibidores GP IIb/IIa e solução dextrano). Não há conhecimento suficiente com o uso do AGRASTAT® nestas condições, entretanto um aumento do risco de sangramento é suspeito. Em estudos clínicos, AGRASTAT® foi utilizado concomitantemente com betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e preparações contendo nitratos, sem evidência de interações adversas clinicamente significativas. Em um subgrupo de pacientes (n =762) no estudo PRISM (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome Isquêmica), a depuração plasmática de tirofibana em pacientes que receberam uma das medicações mencionadas a seguir foi comparada à de pacientes que não a receberam. Não houve interações clinicamente significativas na depuração plasmática da tirofibana com: acebutolol, paracetamol, alprazolam, amlodipina, preparações contendo ácido acetilsalicílico, atenolol, bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburida, heparina, insulina, isossorbida, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparações contendo nitratos, omeprazol, oxazepam, cloreto de potássio, propranolol, ranitidina, sinvastatina, sucralfato e temazepam. Foi encontrada incompatibilidade com diazepam. Portanto, AGRASTAT® e diazepam não devem ser administrados na mesma linha intravenosa. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Este medicamento contém 189 mg de sódio/ampola de 50mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita). -- 6 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte. Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo). Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Manter nesta embalagem até o final do uso. Manter na embalagem original para proteger da luz. Não congelar. O prazo de validade do medicamento, a partir da data de fabricação, é de 24 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, este medicamento só pode ser utilizado em 24 horas. A solução de AGRASTAT®, tanto a concentrada quanto a diluída conforme recomendado, apresenta aspecto incolor, sendo límpida e inodora. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? AGRASTAT® é usado por via intravenosa em concentrações e em horários estabelecidos exclusivamente pelo médico, de acordo com a avaliação clínica de cada paciente. A administração requer agulhas, seringas, cateteres e/ou bombas de infusão estéreis e descartáveis, conforme boas práticas clínicas, após diluição para 50 microgramas/mL. Cada frasco-ampola de -- 7 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 AGRASTAT® é para uso único. Qualquer solução remanescente deve ser descartada, exigindo uma agulha ou cateter por frasco utilizado. A escolha do calibre ou comprimento da agulha deve ser feita pelo profissional, considerando: • Via intravenosa (por exemplo: bolus de 10 microgramas/kg ou infusão de 0,1-0,15 microgramas/kg/min). • Acesso vascular (periférico ou central) e equipamento (bomba de infusão). • Características do paciente (peso, condição vascular). Administração por via intravenosa exige técnicas assépticas. Use bomba de infusão calibrada e monitore sangramento no acesso femoral após remoção de introdutores (ACT < 180 segundos). Para descarte, siga normas de biossegurança. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se a sua dose for interrompida, contate o médico imediatamente para correção do esquema posológico. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações são listadas de acordo com a frequência utilizando as categorias: Muito comum >1/10 (>10%), Comum >1/100 e ≤ 1/10 (>1% e ≤10%), Incomum >1/1000 e ≤1/100 (>0,1% e ≤1%), Rara >1/10000 e ≤1/1000 (>0,01% e ≤0,1%), Muito rara ≤1/10000 (≤0,01%) e Desconhecido (não pode ser estimada pelos estudos disponíveis). Classificação Sistema Órgão Frequência Reação Adversa Distúrbios do sangue e sistema linfático Desconhecido Diminuição aguda e/ou severa na contagem de plaquetas (< 20.000/mm³) Distúrbios do sistema imune Desconhecido Reação alérgica severa, incluindo reação anafilática Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Dor de cabeça Desconhecido Hemorragia intracraniana, hematoma epidural espinhal Distúrbios cardíacos Desconhecido Hemopericárdio (acúmulo de sangue entre as duas camadas do pericárdio) -- 8 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 Distúrbios vasculares Muito comum Hematoma Distúrbios respiratórios torácicos e do mediastino Comum Hemoptise (catarro com sangue); epistaxe (hemorragia nasal) Desconhecido Hemorragia pulmonar (alveolar) Distúrbios gastrointestinais Muito comum Náusea Comum Hemorragia oral e gengival Incomum Hemorragia gastrointestinal; hematêmese (vômito com sangue) Desconhecido Hemorragia retroperitoneal Desordens do tecido cutâneo e subcutâneo Muito comum Equimoses (hematoma) Distúrbios renais e urinários Comum Hematúria (sangue na urina) Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum Febre Lesões, envenenamento e complicações de processo Muito comum Hemorragia pós-cirúrgica Comum Hemorragia no local de punção Investigações Muito comum Sangue oculto nas fezes ou urina Comum Diminuição dos níveis de hematócrito e hemoglobina; Contagem de plaquetas inferior a 90.000/mm³ Incomum Contagem de plaquetas inferior 50.000/mm³ Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do Sistema de Atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Sintomas As manifestações mais frequentemente relatadas de uso de dose de AGRASTAT® maior do que a indicada foram sangramentos, principalmente mucocutâneos (por exemplo: sangramento nasal) e sangramentos menores nos locais de cateterismo cardíaco, mas em casos isolados de hemorragias intracraniais e sangramento retroperitoneal também foram relatados. Tratamento A superdose deverá ser tratada através da avaliação da condição do paciente e interrupção ou ajuste da infusão da droga, como apropriado. -- 9 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 Se o tratamento para hemorragia for necessário, a infusão de AGRASTAT® deve ser descontinuada. Transfusões de sangue e/ou trombóticos também devem ser considerados. Exames laboratoriais e/ou médicos (por exemplo: tempo de sangramento, hemograma completo) devem ser realizados periodicamente para monitorar o progresso da situação ou a presença de efeitos colaterais. AGRASTAT® pode ser removido por hemodiálise. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para: 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III – DIZERES LEGAIS Registro: 1.3764.0120 Produzido por: Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13 - 31789, Hameln - Alemanha Importado e Registrado por: Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda. Avenida Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra - ES. CNPJ: 02.433.631/0001-20 Indústria Brasileira Uso restrito a estabelecimentos de saúde Venda sob prescrição Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 04/12/2025. Agrastat_BU_PAC_004 -- 10 of 13 -- Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bula Data do expediente Número do expediente Nome do assunto Data do expediente Número do expediente Assunto Data da aprovação Itens Versões Apresentações 06/08/2015 0696454/15-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A 8 - Quais os males que este medicamento pode me causar? 9 – Reações adversas III – Dizeres legais VP/ VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML 04/06/2018 0445976/18-8 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A III – Dizeres legais VP/ VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML 15/06/2021 2319876/21-9 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A 9 – Reações adversas VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML 24/06/2022 4340712/22-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto N/A N/A N/A N/A 3 - Quando não devo usar este medicamento? 4 - O que devo saber antes de usar esse medicamento? 8 - Quais VP/VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML -- 11 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 de Bula – RDC 60/12 os males que este medicamento pode me causar? 9 - O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento? III – Dizeres legais 01/11/2023 1200783239 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 04/12/2022 5013459221 11041 - RDC 73/2016 - NOVO - Inclusão de local de fabricação de medicament o estéril 02/10/2023 III – Dizeres legais VP/VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML 14/03/2024 0318288249 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A 5. Advertências e Precauções VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML 04/12/2025 Gerado após protocolo 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VP/VPS 0,25 MG/ML SOL INJ CT FA VD TRANS X 50 ML -- 12 of 13 -- Bula do paciente – AGRASTAT (cloridrato de tirofibana) Agrastat_BU_PAC_004 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? III – DIZERES LEGAIS -- 13 of 13 --