Alimta 500 Mg Pó Liof Solução Injetável Com 50 Ml Eli Lilly Do Brasil Ltda

1 ALIMTA® Eli Lilly do Brasil Ltda. Pó liofilizado para solução injetável 100 mg e 500 mg VV-REG-318932 v2.0 Page 1 of 4 Eli Lilly Confidential -- 1 of 11 -- 1 CDS13MAR18 ALIMTA® pemetrexede dissódico heptaidratado APRESENTAÇÕES ALIMTA é apresentado na forma de pó liofilizado para solução injetável, em frasco-ampola de vidro transparente, contendo pemetrexede dissódico heptaidratado, equivalente a 100 mg e a 500 mg de pemetrexede. VIA INTRAVENOSA USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada frasco de 100 mg contém: 140 mg de pemetrexede dissódico heptaidratado, equivalente a 100 mg de pemetrexede. Excipientes: manitol. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para ajuste de pH. Cada frasco de 500 mg contém: 699 mg de pemetrexede dissódico heptaidratado, equivalente a 500 mg de pemetrexede. Excipientes: manitol. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para ajuste de pH. INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? ALIMTA pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer: - mesotelioma pleural maligno que não pode ser retirado por cirurgia; para o tratamento do mesotelioma, ALIMTA deve ser utilizado em combinação com uma cisplatina. - câncer de pulmão (do tipo chamado de “Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas” localmente avançado ou metastático), como quimioterapia inicial; para tal tratamento, ALIMTA deve ser utilizado em combinação com cisplatina. - câncer de pulmão (do tipo chamado de “Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas” localmente avançado ou metastático), cuja doença não progrediu após 4 ciclos de quimioterapia a base de platina; para tal tratamento, ALIMTA deve ser utilizado como agente isolado. - câncer de pulmão (do tipo chamado de “Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas” localmente avançado ou metastático), após quimioterapia prévia; para tal tratamento, ALIMTA deve ser utilizado como agente isolado. - câncer de pulmão (do tipo chamado de “Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas” metastático), em pacientes não tratados previamente; para este tratamento, ALIMTA deve ser usado em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? ALIMTA é um medicamento utilizado para tentar bloquear o crescimento das células do tumor, fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer. Baseado em dados in vitro, espera-se o início de ação do medicamento dentro de horas após a aplicação; entretanto, a eficácia terapêutica é observada ao longo do tempo. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? ALIMTA não deve ser usado em pacientes alérgicos ao pemetrexede ou a qualquer um dos componentes da fórmula do medicamento. -- 2 of 11 -- 2 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertências e precauções Aplicar a dose de ALIMTA por um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos. Antes de cada dose de ALIMTA, deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido a possibilidade do tratamento com ALIMTA causar a diminuição destas células. Durante os estudos clínicos, quando ALIMTA foi administrado com o uso concomitante de ácido fólico e vitamina B12, observou-se menor taxa de efeitos colaterais. Antes de cada dose de ALIMTA, deve-se também verificar, através do exame de sangue, se os rins e o fígado estão funcionando normalmente. ALIMTA não é recomendado para crianças, pois a eficácia e a segurança do seu uso nesta população não foram estabelecidas. Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de ALIMTA deve ser feito com cautela. Em idosos, a dose de ALIMTA é a mesma utilizada para os demais pacientes adultos. O uso de ALIMTA deve ser evitado em mulheres grávidas, devido ao risco de causar alterações no bebê. Em mulheres que estejam amamentando, recomenda-se que a amamentação seja interrompida caso a mãe tenha indicação de receber tratamento com ALIMTA. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas: não foram realizados estudos para avaliar o efeito do pemetrexede na capacidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, foi reportado que pemetrexede pode causar cansaço. Portanto, pacientes que estiverem sob tratamento com ALIMTA devem ter cuidado ao operar máquinas perigosas, incluindo automóveis. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde. Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor. ALIMTA 500 mg Este medicamento contém 54 mg de sódio/frasco. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. Interações medicamentosas ALIMTA é eliminado do organismo principalmente pelos rins. Alguns medicamentos podem dificultar essa eliminação, fazendo com que o medicamento permaneça mais tempo no corpo. Medicamentos conhecidos como inibidores da bomba de prótons (IBPs) podem reduzir a eliminação do pemetrexede pelos rins, aumentando o risco de toxicidade associada ao medicamento. Deve-se ter cuidado ao administrar esses medicamentos com ALIMTA. Deve-se ter cuidado ao se administrar AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) concomitante ao tratamento com ALIMTA em pacientes com alteração no funcionamento dos rins. Recomenda- -- 3 of 11 -- 3 se que estes pacientes não utilizem AINES a partir de 2 dias antes da dose de ALIMTA e até 2 dias após. Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre ALIMTA e álcool, nicotina, exames laboratoriais e não laboratoriais. Uma vez que ALIMTA é administrado na veia, a interação com comida é improvável. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? ALIMTA deve ser armazenado a temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Após preparo, e se não for usada imediatamente, manter em geladeira por até 24 horas. Descartar qualquer porção não usada. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. ALIMTA é apresentado em frasco-ampola de vidro transparente, contendo pemetrexede dissódico heptaidratado, equivalente a 100 mg e a 500 mg de pemetrexede. ALIMTA é um pó estéril liofilizado, de cor branca a amarelada clara ou verde-amarelada. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? ALIMTA deve ser administrado exclusivamente pela via intravenosa (aplicado na veia). O tratamento com ALIMTA deve ser continuado até a progressão da doença de base. Dosagem Mesotelioma Pleural Maligno Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de ALIMTA é de 500 mg/m2, administrada na veia em 10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2, administrada na veia durante 2 horas, iniciando-se aproximadamente 30 minutos após o final da administração de ALIMTA, a cada 21 dias. Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de ALIMTA é 500 mg/m2, administrada na veia em 10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2 administrada na veia, iniciando aproximadamente 30 minutos após o final da administração de ALIMTA a cada 21 dias. Uso combinado com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina: a dose recomendada de ALIMTA, quando administrada com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina em pacientes com taxa de depuração de creatinina de 45 mL/min ou mais, é de 500 mg/m2 administrada na veia em 10 minutos, depois de pembrolizumabe e antes da carboplatina ou cisplatina, a cada 21 dias por 4 ciclos. Após completar a terapia a base de platina, o tratamento com ALIMTA, com ou sem pembrolizumabe, deve ser administrado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Agente isolado: a dose recomendada de ALIMTA é de 500 mg/m2, administrada na veia durante 10 minutos, a cada 21 dias. -- 4 of 11 -- 4 Regime pré-medicação Corticosteroides: o pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e intensidade das reações na pele. Suplementação vitamínica: para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com ALIMTA devem tomar diariamente uma dose oral baixa de ácido fólico ou polivitamínico com ácido fólico. Os pacientes também devem receber uma injeção no músculo de vitamina B12 uma semana antes da primeira dose de ALIMTA e, então, a cada 3 ciclos (ou a cada 9 semanas). Pacientes idosos: nenhuma redução de dose, diferente daquelas recomendadas para todos os pacientes adultos, é especialmente recomendada para pacientes com 65 anos de idade ou mais. Considerações importantes: ALIMTA deve ser administrado mediante a supervisão de um médico qualificado e experiente no uso de medicamentos para o tratamento do câncer. O manuseio e preparação de ALIMTA para infusão na veia devem ser feitos com precaução. O uso de luvas é recomendado. Se a solução de ALIMTA entrar em contato com a pele, lavar o local imediatamente e completamente com água e sabão. Se ALIMTA entrar em contato com as mucosas, enxaguá-las abundantemente com água. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? A aplicação de ALIMTA deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? São conhecidos os seguintes efeitos colaterais decorrentes do tratamento com ALIMTA durante os estudos clínicos: ALIMTA em combinação com cisplatina no tratamento de Mesotelioma Pleural Maligno Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (neutrófilos, leucócitos, hemoglobina e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito, estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), anorexia (falta de apetite), diarreia, constipação (prisão de ventre), fadiga (cansaço), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), elevação da creatinina (alteração na enzima dos rins), diminuição da eliminação de creatinina, erupção cutânea (lesões na pele) e alopecia (perda de cabelo). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): conjuntivite (inflamação da película que recobre os olhos), dispepsia (indigestão), desidratação, disgeusia (alteração do paladar), aumento da AST (TGO), ALT (TGP) e Gama GT (enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), dor no peito, pirexia (febre) e urticária (erupção da pele com coceira). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmia (alteração dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor). ALIMTA em combinação com cisplatina no tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático -- 5 of 11 -- 5 Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (hemoglobina, neutrófilos/granulócitos, leucócitos e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito, anorexia (falta de apetite), constipação (prisão de ventre), estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia sem colostomia, fadiga (cansaço), alterações dos níveis de creatinina (alteração na enzima dos rins) e alopecia (perda de cabelo). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dispepsia (indigestão)/azia, neuropatia sensitiva (alterações no sistema nervoso), disgeusia (alteração do paladar), erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele), aumento da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), pirexia (febre), desidratação, conjuntivite (inflamação da película que recobre os olhos) e diminuição da eliminação de creatinina. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de Gama GT (enzima do fígado), dor no peito, arritmia (alteração dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor). ALIMTA no tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático, cuja doença não progrediu após 4 ciclos de quimioterapia a base de platina Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (neutrófilos e leucócitos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), diarreia, alteração da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção, neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), diminuição das plaquetas (células do sangue), diminuição da eliminação de creatinina (alteração na enzima dos rins), constipação (prisão de ventre), edema (inchaço), alopecia (perda de cabelo), elevação da creatinina, prurido (coceira), febre (na ausência de neutropenia), lesão da superfície ocular [incluindo conjuntivite (inflamação da película que recobre os olhos)], aumento da lacrimação (lágrima) e diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins) Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), reação alérgica/hipersensibilidade, neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor), eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim) e arritmia supraventricular (alteração dos batimentos cardíacos). ALIMTA como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (hemoglobina, leucócitos e neutrófilos/granulócitos), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), vômito, estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia, fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (plaquetas), constipação (prisão de ventre), -- 6 of 11 -- 6 febre, alteração da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), prurido (coceira), alopecia (perda de cabelo), neuropatia sensorial e motora (alterações no sistema nervoso e motor), dor abdominal, creatinina aumentada (alteração na enzima dos rins), neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), infecção sem neutropenia, reação alérgica/hipersensibilidade e eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmias supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos). ALIMTA como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático (incluindo a terapia contínua com ALIMTA) Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue (leucócitos e neutrófilos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), dor, alteração da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), edema (inchaço), diarreia, infecção, diminuição das plaquetas (células do sangue), constipação (prisão de ventre), febre (sem neutropenia), elevação da creatinina (alteração na enzima dos rins), aumento da lacrimação (lágrima), alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), diminuição da eliminação de creatinina, diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins), tontura, lesão da superfície ocular (incluindo conjuntivite) (inflamação da película que recobre os olhos), neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): falência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), reação alérgica/hipersensibilidade, eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada), embolia pulmonar (entupimento de uma artéria no pulmão) e arritmias supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos). ALIMTA em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina no tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas metastático em pacientes não tratados previamente Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (vontade de vomitar), anemia (contagem baixa de células vermelhas no sangue), fadiga (cansaço), neutropenia (contagem baixa de células brancas no sangue), perda de apetite, diarreia e vômitos. Dados adicionais de estudos clínicos Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): esofagite (inflamação do esôfago) e sepse (infecção grave generalizada), em alguns casos foi fatal. Dados pós-comercialização Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia hemolítica auto-imune (destruição de células do sangue - eritrócitos), colite (inflamação no intestino), edema (inchaço), retorno de radiação em pacientes que receberam previamente radioterapia, pneumonite intersticial (inflamação no espaço entre as células do pulmão) e condições bolhosas [incluindo Síndrome de Stevens-Johnson (doença com grave descamação -- 7 of 11 -- 7 generalizada da pele) e necrólise epidermal tóxica (descolamento da camada superficial da pele), sendo alguns casos fatais]. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Caso ocorra a administração de uma dose alta de ALIMTA, medidas gerais de suporte dos sintomas devem ser instituídas, a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de leucovorin ou timidina. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. DIZERES LEGAIS Registro: 1.1260.0166 Produzido por: Vianex S.A. – Pallini Attiki – Grécia Importado e Registrado por: Eli Lilly do Brasil Ltda. Av. Morumbi, 8264 – São Paulo, SP CNPJ 43.940.618/0001-44 Uso restrito a estabelecimentos de saúde – Venda sob prescrição. Lilly SAC 0800 701 0444 [email protected] www.lilly.com.br -- 8 of 11 -- 9 Histórico de alteração de bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bula Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 21/06/2013 0497588/13-0 Medicamento Novo – Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 14/07/2011 604924/11-9 Medicamento Novo – Alteração de texto de bula 31/01/2013 - APRESENTAÇÕES - COMPOSIÇÃO - PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? - COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? - QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? - DIZERES LEGAIS VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 01/11/2013 0920505/13-5 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 01/11/2013 0920505/13-5 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 01/11/2013 - O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede VV-REG-318932 v2.0 Page 2 of 4 Eli Lilly Confidential -- 9 of 11 -- 10 24/06/2015 0555681/15-3 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 04/10/2012 0808864/12-1 Medicamento Novo – Alteração nos Cuidados de Conservação (Cód.1472) 18/02/2015 - ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 10/12/2015 1076781/15-9 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/121 04/10/2012 0808864/12-1 Medicamento Novo – Alteração nos Cuidados de Conservação (Cód.1472) 18/02/2015 - ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 28/04/2016 1635654/16-3 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 04/04/2016 NA Ofício nº 1405481167/2016, GERÊNCIA DE LABORATÓRIOS DE SAÚDE PÚBLICA/ANVISA 04/04/2016 - QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 18/07/2019 0630979/19-8 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 18/07/2019 0630979/19-8 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 18/07/2019 - DIZERES LEGAIS - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - APRESENTAÇÕES - ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 05/03/2020 0673800/20-1 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 28/03/2019 0281493/19-5 Alteração de texto de bula por avaliação de dados clínicos – GESEF 04/02/2020 - PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? - COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede VV-REG-318932 v2.0 Page 3 of 4 Eli Lilly Confidential -- 10 of 11 -- 11 29/10/2020 3779465/20-5 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 23/12/2019 3556001/19-1 Medicamento Novo – Inclusão de Local de Fabricação do Medicamento Estéril 13/07/2020 - DIZERES LEGAIS VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 30/03/2022 1451996/22-5- Medicamento Novo - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/03/2022 1451996/22-5 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/03/2022 - DIZERES LEGAIS VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 02/04/2025 0453832/25-3 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 02/04/2025 0453832/25-3 Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 02/04/2025 - APRESENTAÇÕES - 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? - DIZERES LEGAIS VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 26/02/2026 - Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/02/2026 - Medicamento Novo – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 26/02/2026 - 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VP Pó liofilizado para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede 1 Processo ressubmetido, de acordo com a orientação da ANVISA recebida pela empresa em 11/11/2015 com número de protocolo 2015384545. VV-REG-318932 v2.0 Page 4 of 4 Eli Lilly Confidential -- 11 of 11 --